Denufosol

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Strukturformel
Struktur von Denufosol
Allgemeines
Freiname Denufosol
Andere Namen

2′-Desoxycytidin(5′)tetraphospho(5′)uridin (IUPAC)

Summenformel C18H27N5O21P4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 211448-85-0
PubChem 9875516
ChemSpider 8051201
DrugBank DB04983
Wikidata Q908026
Arzneistoffangaben
ATC-Code

R07AX

Wirkstoffklasse

P2Y2-Rezeptor-Agonist

Eigenschaften
Molare Masse 773,32 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Der noch nicht zugelassene Wirkstoff Denufosol (-Tetranatrium) (INS37217)[2] ist ein P2Y2-Rezeptoren-Agonist[3] zur Inhalation, der in den Epithelzellen der Lunge einen alternativen Chloridkanal aktiviert, so dass der bei der Krankheit Mukoviszidose durch den defekten CFTR-Kanal gestörte Salz- und Wassertransport zumindest teilweise korrigiert wird. Dadurch wird der dehydrierte Flüssigkeitsfilm normalisiert, die Zilienschlagfrequenz erhöht sich, und die Mukoziliäre Clearance (der Schleimabtransport durch die Zilien) wird verbessert. Denufosol soll insbesondere im Frühstadium der Lungenbeteiligung den Verlauf günstig beeinflussen. Es wurden mehrere Phase-3-Studien durchgeführt,[4][5] die zum Teil gute,[6] zum Teil keine statistisch signifikanten Ergebnisse[7] erbrachten. Die Entwicklung wurde von der amerikanischen Cystic Fibrosis Foundation gefördert. Untersuchungen desselben Stoffes zur Behandlung von Erkrankungen der Retina wurden 2006 aufgegeben.

Einzelnachweise

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  1. Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  2. B. R. Yerxa, J. R. Sabater, C. W. Davis, M. J. Stutts, M. Lang-Furr, M. Picher, A. C. Jones, M. Cowlen, R. Dougherty, J. Boyer, W. M. Abraham, R. C. Boucher: Pharmacology of INS37217 [P(1)-(uridine 5')-P(4)- (2'-deoxycytidine 5')tetraphosphate, tetrasodium salt], a next-generation P2Y(2) receptor agonist for the treatment of cystic fibrosis. In: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Band 302, Nr. 3, 2002, S. 871–880, doi:10.1124/jpet.102.035485, PMID 12183642.
  3. D. Kellerman, A. Rossi Mospan, J. Engels, A. Schaberg, J. Gorden, L. Smiley: Denufosol: a review of studies with inhaled P2Y(2) agonists that led to Phase 3. In: Pulmonary pharmacology & therapeutics. Band 21, Nummer 4, August 2008, S. 600–607, doi:10.1016/j.pupt.2007.12.003, PMID 18276176 (Review).
  4. TIGER-1 Studie in clinicaltrials.gov
  5. TIGER-2 Studie in clinicaltrials.gov
  6. F. J. Accurso, R. B. Moss, R. W. Wilmott, R. D. Anbar, A. E. Schaberg, T. A. Durham, B. W. Ramsey: Denufosol tetrasodium in patients with cystic fibrosis and normal to mildly impaired lung function. In: American journal of respiratory and critical care medicine. Band 183, Nummer 5, März 2011, S. 627–634, doi:10.1164/rccm.201008-1267OC, PMID 21169471.
  7. Inspire Announces Results of Second Phase 3 Trial with Denufosol for Cystic Fibrosis. TIGER-2 Trial Did Not Meet Primary or Key Secondary Endpoints. In: Business Wire. 3. Januar 2011, abgerufen am 10. August 2018 (englisch).