Tirbanibulin

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Strukturformel
Strukturformel von Tirbanibulin
Allgemeines
Name Tirbanibulin
Andere Namen

N-Benzyl-2-(5-{4-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]­phenyl}-2-pyridinyl)acetamid (IUPAC)

Summenformel C26H29N3O3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 897016-82-9
EG-Nummer (Listennummer) 854-810-1
ECHA-InfoCard 100.305.161
PubChem 23635314
ChemSpider 24633341
DrugBank DB06137
Wikidata Q27888424
Arzneistoffangaben
ATC-Code

D06BX03

Eigenschaften
Molare Masse 431,54 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Tirbanibulin, vermarktet unter dem Markennamen Klisyri (Almirall), ist ein Arzneistoff zur Behandlung von aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut.[2][3] Es wirkt als Mitosehemmer.[4]

Tirbanibulin wurde im Dezember 2020 in den Vereinigten Staaten für die medizinische Anwendung zugelassen.[3][5][6] Es ist in diesem Anwendungsgebiet der erste Vertreter einer neuen Wirkstoffklasse (first in class).[6] Im Juli 2021 folgte die Zulassung für die Europäische Union.[7]

Tirbanibulin ist für die topische Behandlung von aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut angezeigt.[2][3] Der Wirkung liegt ein dualer Mechanismus zugrunde, indem die Src-Kinase-Signalwege und die Tubulin-Polymerisation gehemmt werden.[8]

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen von zwei klinischen Studien mit 702 Erwachsenen mit aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut.[3] Die Studien wurden an 62 Standorten in den USA durchgeführt.[3] Die Teilnehmer erhielten einmal täglich eine Behandlung mit Tirbanibulin oder eines Placebos an fünf aufeinanderfolgenden Tagen auf der einzigen vorher festgelegten Stelle, an der sie aktinische Keratose hatten. Der Nutzen von Tirbanibulin im Vergleich zum Placebo wurde nach 57 Tagen bewertet, indem der Prozentsatz der Teilnehmer verglichen wurde, die keine aktinische Keratose an der behandelten Stelle mehr hatten (100 % Clearance).[3]

Tirbanibulin kann bei Erwachsenen mit Feldkarzerisierung nicht-hyperkeratotischer, nicht-hypertropher aktinischer Keratosen (Olsen-Grad I) im Gesicht oder der Kopfhaut (zum Beispiel Glatze) angewendet werden, die zuvor vom Hautfett gereinigt wird. Da Tirbanibulin in die Zellteilung eingreift, sind bei der Behandlung Vorsichtsmaßnahmen empfohlen, um Kontakt mit Lippen, Mundhöhle, Nasenhöhle oder Gehörgang oder den Hautarealen anderer Personen oder Haustiere zu vermeiden.[9]

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören lokale Hautreaktionen, Juckreiz an der Applikationsstelle und Schmerzen an der Applikationsstelle.[2][3]

Einzelnachweise

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  1. Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  2. a b c KLISYRI- tirbanibulin ointment. DailyMed, abgerufen am 24. Juni 2021 (englisch).
  3. a b c d e f g Center for Drug Evaluation and Research: Drug Trials Snapshot: KLISYRI. In: FDA. 8. Januar 2021 (englisch, fda.gov [abgerufen am 24. Juni 2021]).
  4. Lu Niu, Jianhong Yang, Wei Yan, Yamei Yu, Yunhua Zheng: Reversible binding of the anticancer drug KXO1 (tirbanibulin) to the colchicine-binding site of β-tubulin explains KXO1's low clinical toxicity. In: The Journal of Biological Chemistry. Band 294, Nr. 48, 29. November 2019, S. 18099–18108, doi:10.1074/jbc.RA119.010732, PMID 31628188, PMC 6885616 (freier Volltext).
  5. Drug Approval Package: KLISYRI. Abgerufen am 24. Juni 2021 (englisch).
  6. a b Athenex Inc: Athenex Announces FDA Approval of Klisyri® (Tirbanibulin) for the Treatment of Actinic Keratosis on the Face or Scalp. 15. Dezember 2020, abgerufen am 24. Juni 2021 (englisch).
  7. Klisyri (EU/1/21/1558). EC, abgerufen am 20. Juli 2021 (englisch).
  8. M.P. Smolinski, Y. Bu, J. Clements, I.H. Gelman, T. Hegab, D.L. Cutler, J. W. S. Fang, G. Fetterly, R. Kwan, A. Barnett, J. Y. N. Lau,. D.G. Hangauer: Discovery of Novel Dual Mechanism of Action Src Signaling and Tubulin Polymerization Inhibitors (KX2-391 and KX2-361). In: Journal of Medicinal Chemistry. Band 61, Nr. 11, 2018, S. 4704–4719, doi:10.1021/acs.jmedchem.8b00164.
  9. Klisyri EPAR Product-Information. EMA, 21. Juli 2021, abgerufen am 5. Mai 2022.