GS-441524

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Strukturformel
Strukturformel von GS-441524
Allgemeines
Name GS-441524
Andere Namen

(2R,3S,5R)-2-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydro-2-furancarbonitril

Summenformel C12H13N5O4
Kurzbeschreibung

Feststoff mit charakteristischem Geruch[1]

Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1191237-69-0
EG-Nummer (Listennummer) 857-885-9
ECHA-InfoCard 100.308.984
PubChem 44468216
ChemSpider 28499294
Wikidata Q94518604
Eigenschaften
Molare Masse 291,26 g·mol−1
Aggregatzustand

fest[1]

Löslichkeit

löslich in DMF und DMSO[1]

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1]

Gefahr

H- und P-Sätze H: 315​‐​318​‐​334​‐​317​‐​341​‐​361​‐​370​‐​335
P: 201​‐​202​‐​260​‐​264​‐​270​‐​272​‐​280​‐​284​‐​302+352​‐​304+341​‐​305+351+338​‐​310​‐​308+313​‐​321​‐​362+364​‐​333+313​‐​342+311​‐​363​‐​405​‐​501Vorlage:P-Sätze/Wartung/mehr als 20 Sätze[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

GS-441524 ist eine antiviral wirksame chemische Verbindung aus der Gruppe der Nukleosid-Analoga, die von Gilead Sciences entwickelt wurde. Sie ist zudem der im Plasma auftretende Hauptmetabolit des antiviralen Prodrugs Remdesivir.

GS-441524 ist ein experimenteller Arzneistoff. Die Verbindung hat eine starke antivirale Wirkung bei verschiedene RNA-Viren, darunter das zoonotische SARS(Severe Acute Respiratory Syndrome)-Coronavirus, das Hepatitis-C-Virus sowie das Parainfluenzavirus. Seine geringe Größe lässt es leicht in Zellen eindringen und dort mit Zielmolekülen reagieren.[2] GS-441524 wurde 2009 von Gilead Science als möglicher Wirkstoff gegen Hepatitis C entwickelt. Die Wirkung war schwach, so dass die Entwicklung nicht weiterverfolgt wurde. In der Folge wurde eine Aktivität gegenüber verschiedenen RNA-Viren festgestellt, insbesondere gegen das Respiratorische Synzytial-Virus (RSV) und das Schwere-akute-Atemwegssyndrom-Coronavirus (SARS-CoV).[3] Verschiedene Wissenschaftler hielten GS-441524 auch für einen potentiellen Kandidaten gegen SARS-CoV-2,[4][5] Gilead trieb aber die Entwicklung von Remdesivir voran. Ab 2018 wurde in Studien die Wirksamkeit bei feliner infektiöser Peritonitis beschrieben, einer schweren Infektionskrankheit bei Katzen ohne andere Therapieoptionen. Die Verabreichung erfolgte subkutan[6] oder oral.[7][8] Dabei bewirkt GS-441524 nach oraler Gabe auch eine Reduktion der Virusausscheidung im Kot von an FIP erkrankten Katzen.[2] Es ist in Deutschland jedoch für die Behandlung dieser Krankheit (Stand 2021) weder zugelassen noch legal erhältlich.[9][10]

Einzelnachweise

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  1. a b c d e GS-441524 (CAS Number: 1191237-69-0), Cayman Chemical, abgerufen am 31. März 2024.
  2. a b Wirkstoff: GS-441524 - Pharmakologie, Institut für Veterinärpharmakologie und ‑toxikologie, abgerufen am: 31. März 2024.
  3. Tomáš Cihlář, Richard L. Mackman: Journey of remdesivir from the inhibition of hepatitis C virus to the treatment of COVID-19. In: Antiviral therapy. 2022, Band 27, Nummer 2, S. 135965352210827 doi:10.1177/13596535221082773.
  4. Victoria C. Yan, Florian L. Muller: Advantages of the Parent Nucleoside GS-441524 over Remdesivir for Covid-19 Treatment. In: ACS Medicinal Chemistry Letters. Band 11, Nr. 7, 2020, S. 1361–1366, doi:10.1021/acsmedchemlett.0c00316, PMID 32665809.
  5. Victoria C. Yan, Florian L. Muller: Gilead should ditch remdesivir and focus on its simpler ancestor - STAT. In: statnews.com. 14. Mai 2020, abgerufen am 1. April 2024 (englisch).
  6. B.G. Murphy, M. Perron, E. Murakami, K. Bauer, Y. Park, C. Eckstrand, M. Liepnieks, N.C. Pedersen: The nucleoside analog GS-441524 strongly inhibits feline infectious peritonitis (FIP) virus in tissue culture and experimental cat infection studies. In: Veterinary Microbiology. Band 219, 2018, S. 226–233, doi:10.1016/j.vetmic.2018.04.026, PMID 29778200.
  7. Daniela Krentz, Katharina Zenger, Martin Alberer, Sandra Felten, Michèle Bergmann, Roswitha Dorsch, Kaspar Matiasek, Laura Kolberg, Regina Hofmann‐Lehmann, Marina L. Meli, Andrea M. Spiri, Jeannie Horak, Saskia Weber, Cora M. Holicki, Martin H. Groschup, Yury Zablotski, Eveline Lescrinier, Berthold Koletzko, Ulrich von Both, Katrin Hartmann: Curing Cats with Feline Infectious Peritonitis with an Oral Multi-Component Drug Containing GS-441524. In: Viruses. 2021, Band 13, Nummer 11, S. 2228 doi:10.3390/v13112228.
  8. Niels C Pedersen, Michel Perron, Michael J. Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, Hongwei Liu: Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis. In: Journal of feline medicine and surgery. 2019, Band 21, Nummer 4, S. 271–281 doi:10.1177/1098612X19825701.
  9. GS-441524 zur FIP-Behandlung aktuell nicht legal!, Deutsches Tierärzteblatt, Ausgabe 2021; 69 (7)]
  10. FIP: Tödliches Katzencovid wird behandelbar, Spektrum der Wissenschaft, abgerufen am 31. März 2024.